Apakah cabaran dengan ujian pembubaran?

Ujian pembubaran kekal sebagai model terhad. Cabaran utama terletak pada mewujudkan korelasi in vitro-in vivo yang sesuai kerana perbezaan antara manusia - contohnya, pH, masa tinggal ubat dalam saluran gastrousus (GI) dan kelikatan yang disebabkan oleh konsistensi makanan boleh menjejaskan pelepasan dadah dari individu ke individu. dan penyerapan ubat terakhir.
Untuk objektif kawalan kualiti, cabarannya adalah untuk mereka bentuk kaedah ujian pembubaran yang boleh membezakan antara kualiti produk yang berbeza sebagai pengganti untuk meramalkan bioavailabiliti yang boleh diterima atau tidak boleh diterima. Untuk tujuan pembangunan, cabarannya adalah untuk melaksanakan kaedah ujian pembubaran yang meniru fisiologi GI secukupnya untuk meramalkan prestasi perumusan dalam vivo (cth, untuk pengurangan risiko dalam kajian klinikal).

Terdapat beberapa cabaran teknikal yang perlu diatasi. Sedikit sahaja untuk disebutkan: Tirus ialah masalah dalam ujian pembubaran di mana bahan tidak larut membentuk longgokan dalam zon genangan di bawah dayung, yang menghalang pembubaran, dan boleh diatasi dengan melaraskan kelajuan kacau atau menggunakan bekas puncak. Kapsul mungkin memerlukan penggunaan sinker (lingkaran dawai keluli tahan karat) untuk menghalang bentuk dos daripada terapung ke permukaan medium pelarutan, yang sebaliknya akan menyebabkan perubahan keterlarutan. Menggunakan persediaan ujian United States Pharmacopoeia (USP) IV, penapis tersumbat boleh mengehadkan pengukuran ultraviolet (UV) dalam talian atau menyekat sistem. Pembentukan suspensi keruh daripada zarah tidak larut mengehadkan penggunaan sistem pelarutan UV gentian optik. Selain itu, ujian pembubaran formulasi lipid yang biasanya diisi dalam kapsul gelatin lembut boleh menyebabkan matriks lipid berketumpatan rendah terapung dan menghalang pencampuran yang mencukupi dalam radas pembubaran USP I dan II.

Ujian pembubaran manual boleh memperkenalkan kebolehubahan berkaitan teknologi ke dalam ujian, oleh itu automasi sering digunakan sebagai kaedah untuk menyeragamkan pembubaran dengan kurang kebolehubahan antara penganalisis. Lima bidang* utama ujian pembubaran biasanya: persediaan, melaksanakan ujian, pensampelan, analisis sampel dan pembersihan. Sama ada ujian adalah manual atau automatik, ia masih banyak bergantung pada latihan penganalisis dan perhatian terhadap butiran yang terkandung dalam prosedur operasi standard (SOP) pembubaran dan prosedur analisis.

Cabaran pemasangan bermula dengan penyediaan media, yang mesti dilakukan tepat seperti yang ditentukan oleh kaedah pembubaran, termasuk penyahgasan jika perlu. Pemeriksaan pemerhatian mesti memastikan bahawa instrumen itu bersih, dalam keadaan baik, dilaraskan dengan betul, dan tiada sumber getaran persekitaran di kawasan tersebut. Peralatan pensampelan manual atau automatik mestilah bersih dan mempunyai akses kepada penapis pakai buang yang sesuai.

Cabaran menjalankan ujian bermula dengan mengukur medium dengan tepat dan memasukkannya ke dalam bekas supaya isipadu dikawal dalam 1% daripada jumlah isipadu dengan penutup sejatan yang sesuai semasa ujian. Masa bermula dengan pengenalan sampel ke medium tidak berputar; sampel mesti mendap ke bawah sebelum berputar. Unit dos perlu diperhatikan untuk mengesahkan ia ada dan tidak terapung.

Cabaran pensampelan utama termasuk pengenalan dos serentak, kerana sampel mesti ditarik balik dalam tempoh 2% daripada masa pengenalan. Untuk sampel 30 minit, ini bermakna anda mempunyai ±36 saat untuk menarik kesemua enam sampel ke kedudukan tengah yang betul dan menapis kesemuanya ke dalam botol atau tiub masing-masing; di sinilah ujian pembubaran boleh diautomasikan Salah satu sebab utama.

Prosedur analitikal (sama ada menggunakan cahaya UV atau kromatografi cecair berprestasi tinggi [HPLC]) datang dengan set cabarannya sendiri dan melaksanakan prosedur pembersihan yang disahkan memastikan semua kesan produk dan media dikeluarkan daripada radas pelarutan.